談到人類男女性別的決定，關心體育新聞的人或許注意到，近幾屆的奧運會，除了藥物使用的問題仍不時出現外，似乎不再聽到性別鑑定的爭議。事實的確如此，奧運會從全面檢查選手的外性器官（1968年之前），到檢查性染色體（1968-1992）、性別決定基因（1992-1996），再到廢除全面檢查（自1996年起），可以說反映了性別決定這個議題的進展，也凸顯了人類性別決定的複雜性。

        就在幾年前，筆者在生殖生理學課程講授性別決定這一節時，還可以很有把握地說：由於性染色體的不同，而決定了內生殖器官（睪丸或卵巢）的發育；再由內生殖器官分泌的荷爾蒙（主要是雄性素）不同，進一步造成性別的表現型差異；後者包括內外附屬生殖器官的發育，以及大腦的性別分化等。然而，隨著分子生物學的進展，有越來越多的性別決定基因、以及性別基因型與表現型不一致的個案遭到發現，大幅改變了科學家對於性別決定的簡單分類，使得性別這個議題，變得更形複雜。

        目前存在四種主要的性別分類方法，分別以性染色體、性腺、外性器官，以及性別認同為分類依據；問題是到目前為止，沒有一種分類法能定於一尊，多的是彼此扞格不入的個案。以性染色體為例，一般接受的定律：「帶 XX 的是女性，XY 的是男性」，就有例外，好比存在帶 XX 的男性以及帶 XY 的女性。這一點顯示性別決定不能單看性染色體，還得看染色體上頭攜帶的性別決定基因。

        第一個性別決定基因 sry 於一九九○年發現，位於 Y 染色體上頭，是決定睪丸發育的重要因子（注一）。如果 sry 跑到 X 上頭，就可能造成帶 XX 的男性；如果 Y 上頭的 sry 有所缺失，也就出現了帶 XY 的女性。

        由性別決定基因 sry 的存在與否，造成了「中性」的原始性腺發育成睪丸或是卵巢；然後再由睪丸及卵巢分泌的性腺荷爾蒙，造成男女外性器官的發育；這似乎是性別決定的完美解釋，只不過大自然經常要比我們想像中複雜。目前已知，sry 並非唯一的性別決定基因，其餘至少還有六個基因，參與了睪丸或卵巢的發育，以及配子的形成。這些基因不只位於性染色體（Y 或 X）上，有的還出現在體染色體，所以不是只有性染色體參與了性別的決定。

這些性別決定基因，可大別為促進或抑制男性，以及促進或抑制女性的基因。其中的四種基因發生缺失，或是另外兩種基因多了一個備份，都會造成帶 XY 染色體的男性表現出女性的內外性器官。這些基因的產物蛋白，都屬於影響其他基因表現的轉錄因子（transcription factor），而非直接作用的因子；因此，就算在週邊內外性器官的分化上，我們目前的了解仍屬有限。

        然而，性別決定的議題中，最複雜的還是由大腦所決定的性別認同。腦是個「性器官」的說法，已為多數人接受，甚至還有人說腦是最重要的性器官。性別認同指的是人對於自己性別的認定，通常與前述生物性的性別分類相符，但例外也所在多有：好比生為男（女）兒身，卻認為自己是女（男）性。益增複雜的是，某人的性別認同還不見得與其扮演的性別角色相符，或是與其性傾向一致。

        性別認同究竟是「先天帶來」還是「後天養成」的爭議，從來就沒有少過。近幾十年來，由於動物實驗的結果，使得性腺荷爾蒙所扮演的角色，受到了過份的重視；無論從附屬性器官的發育，到腦部的性別分化，都歸諸於荷爾蒙的影響。譬如說，女性胚胎如果接受了大量的雄性素刺激，從大腦到外性器官就會「男性化」；反之，男性胚胎如果接受不到雄性素的刺激，就會朝「女性化」發展。這種理論雖然可以解釋部份個案，但卻無法解釋一切。

        目前研究的新方向，是性別決定基因在腦部的表現。過去的觀念是性別決定基因只在性腺表現，但有越來越多的證據顯示，這些基因也會在大腦特定部位表現，而可能直接影響腦部的性別分化。最近有篇動物實驗報告（注二），發現sry在腦中的表現，不是位於控制生殖功能的下視丘（hypothalamus），而是位於協調運動的中腦黑質（substantia nigra）。此一發現與男女運動能力的差別是否相關，還不確定，但黑質神經元的損傷，是帕金森氏症的成因，這一點與帕金森氏症好發於男性的事實，是另一有趣的相關。

        從性腺激素到性別決定基因，似乎都是先天「生物決定論」的觀點；這一點無足為奇，兩性本是生物的產物，我們不能也不應否認。問題是先天的性別差異，或能解釋一些兩性在性向及能力上的差異，但卻不能作為兩性差別待遇的根據。只要曉得性別決定的複雜，以及可能出現的各種變異，也就更能以平常心看待萬花筒式的人類性別。

注一：Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH, Taylor A, Griffiths BL, Goodfellow PN, Fellous M: Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor. Nature 348: 448-50, 1990; Jager RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G.A: Human XY female with a frame shift mutation in the candidate testis-determining gene SRY. Nature 348: 452-4, 1990.

注二：Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E: Direct regulation of adult brain function by the male-specific factor SRY. Curr Biol 16: 415-20, 2006. （2007年7月號《科學人》有篇訪問本文主要作者Eric Vilain的文章，值得一閱：http://sa.ylib.com/circus/circusshow.asp?FDocNo=1040&CL=11）